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사람의 몸은 언제나 신체의 균형 즉, 항상성을 유지하고자 하는 특성을 가지고 있습니다. 그러나 노화 등에 의해 체내 항상성이 무너지게 되는데 이러한 증상에 따라 만성 염증이 유도되며 체내 면역계를 교란시켜 전신에 만성 염증성 질환을 유도하게 됩니다. METI-101은 만성 염증이 유도된 부위에 작용하여 만성 염증이 유도된 각종 세포의 대사를 정상 세포와 같은 대사로 바로잡고 염증반응 인자의 발현을 최소화시켜 만성 염증성 질환에 대한 치료 효과를 나타낼 수 있습니다.

METI-101 대사 조절 기전

염증성 질환이 유도된 특정 부위의 조직은 와해되기 시작하며 와해된 조직을 중심으로 저산소 환경 (hypoxia)이 형성됩니다. 저산소 환경은 정상 세포가 암 특이적 대사인 Warburg effect와 동일한 대사를 갖도록 유도하여 만성 염증을 유지시키는 악순환을 겪게 합니다. METI-101을 염증반응이 활성화된 세포에 투여하게 되면 METI-101의 고유 기전 작용에 의해 타겟 단백질이 발현하게 되고 (그림 1) 망가진 대사를 정상화시켜 각종 염증 유도 인자의 발현을 감소시키게 됩니다 (그림 2-4).
(그림 1) 염증 반응이 유도된 세포에서 METI-101에 의한 표적 단백질의 활성화
(그림 2) 염증 반응이 유도된 세포에서 METI-101에 의한 염증 유도 인자인 TLR4 발현의 억제
(그림 3) 염증 반응이 유도된 세포에서 METI-101에 의한 염증 유도 인자인 NF-κB 발현의 억제
(그림 4) 그림 3 염증 반응이 유도된 세포에서 METI-101에 의한 염증 유도 인자인 HIF-1α 발현의 억제

METI-101의 만성 염증성 질환 치료 효과

체내 만성 염증은 전신에 유도될 수 있는 모든 질환 (특히 노화 관련 질환)과 깊이 연관되어 있습니다. 따라서 메티메디제약에서는 만성 염증에 의해 유도될 수 있는 여러 전신 질환 후보군 가운데 질환의 중증도나 치료 약물의 부재를 고려하여 중증도가 높은 군이면서 치료약물이 없는 질환을 우선으로 순차적인 효능평가를 수행하고 있습니다. 현재까지 중추신경, 심혈관, 소화기계, 안과, 근골격계 질환에서 METI-101에 의한 치료 효능을 확인하였습니다 (그림 5- 15; Table 1).
(그림 5) 알츠하이머와 뇌졸중이 유도된 동물 모델에서 뇌 조직 와해 및 신경 세포 손상 과정에서METI-101 투여에 의한 뇌 조직의 손상 및 신경 세포 사멸의 억제
(그림 6) 파킨슨병이 유도된 동물 모델에서 도파민 작용성 신경의 활성화 억제 후 METI-101 투여에 의한 도파민 작용성 신경의 재 활성화
(그림 7) 다발성 경화증이 유도된 동물 모델에서 수초 탈락 현상 (demyelination) 및 염증성 면역세포 침투 유도 후 METI-101 투여에 의한 수초탈락 현상 및 염증성 면역 세포 침투 억제
(그림 8) 동맥경화가 유도된 동물 모델에서 METI-101 투여에 의한 동맥경화 병변, 침윤 foam 세포 수 및 지방 축적 부위의 감소
(테이블 1) 조직병리학적 검사 결과, 동맥경화가 유도된 동물 모델에서 METI-101 투여에 의한 대동맥 두께, 동맥경화 병변, 침윤 foam 세포 수 및 지방 축적 부위의 통계학적으로 유의한 억제 관찰
(그림 9) 황반 변성이 유도된 동물 모델에서 METI-101 투여에 의한 망막 상피, 맥락막 및 공막에 걸친 변성 및 맥락막 신생 혈관 형성의 억제
(그림 10) 치주염, 치수염 유도 동물 모델에서 염증반응 및 치아주위 조직 손상 유도 후 METI-101 투여에 의한 염증 감소 및 치아주위 조직의 복구
(그림 11) 류마티스성 관절염 유도 동물 모델에서 METI-101 투여에 의한 발가락 및 관절 부위의 염증 감소 및 조직의 정상화
(그림 12) 비 알코올성 지방간질환 동물 모델에서 METI-101 투여에 의한 간 지방 축적의 감소 확인
(그림 13) 비 알코올성 지방간질환 동물 모델에서 METI-101 투여에 의한 간 섬유화 억제
(그림 14) 크론병 유도 동물 모델에서 궤양 및 장 벽층 투과 염증 반응 유도 후 METI-101 투여에 의한 궤양 및 염증 반응 억제에 따른 조직 정상화
(그림 15) 궤양성 장염 동물 모델에서 장 상피 궤양, 폴립 및 염증 유도 후 METI-101 투여에 의한 궤양, 폴립 형성 및 염증 반응 억제에 따른 조직 정상화
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